Derivati ​​kinolina: Obećavajuća klasa spojeva u medicinskoj kemiji

Derivati ​​kinolina , ključna klasa heterociklika, posljednjih je godina stekla značajnu popularnost među organskim i ljekovitim kemičarima.   Skela kinolina privilegirana je za brojne biološke aktivnosti u farmaceutskom polju, a čini dobro poznati prostor u nekoliko pripravaka na tržištu.   Ovaj pregled ima za cilj pružiti sveobuhvatan pregled derivata kinolina, uključujući njihovu sintezu, biološke aktivnosti i odnose strukture - aktivnosti.

Sinteza derivata kinolina

Metode klasične sinteze

Gould - Jacobs sinteza: Ovo je jedna od najčešćih metoda za sintezu derivata kinolina.   To uključuje reakciju anilina s β - ketoesterom ili β - diketonom u prisutnosti jake kiseline ili baze.

Conrad - sinteza Limpacha: U ovoj metodi anilin reagira s karboksilnom kiselinom ili njegovim derivatom u prisutnosti dehidrirajućeg agensa kako bi formirao derivat kinolina.

Kampovi Ciklizacija: Koristi se za sintetiziranje 4 - hidroksikinolinskih derivata.   Reakcija uključuje kondenzaciju O - hidroksiarskog ketona s aminom u prisutnosti baze.

Približava se zelenoj sintezi

Sinteza potpomognuta mikrovalnom pećnicom: mikrovalno zračenje široko se koristi u sintezi derivata kinolina posljednjih godina.   Ova metoda nudi nekoliko prednosti, kao što su kraća vremena reakcije, veći prinosi i smanjena potrošnja energije.

Ultrazvuk - Pomoćna sinteza: Ultrazvuk se također može koristiti za promicanje sinteze derivata kinolina.   Može poboljšati brzinu reakcije i selektivnost stvaranjem kavitacijskih mjehurića u reakcijskom mediju.

Jedna - sinteza lonaca: Jedne - metode sinteze lonca razvijene su kako bi se pojednostavila sinteza derivata kinolina.   Ove metode uključuju uzastopnu ili istodobnu reakciju više reaktanta u jednoj reakcijskoj posudi, smanjujući broj koraka pročišćavanja i stvaranje otpada.

Biološke aktivnosti derivata kinolina

Aktivnost antikancera

Derivati ​​kinolina pokazali su obećavajuće antikancerogene aktivnosti.   Oni se mogu vezati s DNK, ometati sintezu DNA i uzrokovati oksidativni stres, što ih čini potencijalnim kandidatima za terapiju raka.   Na primjer, lenvatinib i njegovi strukturni derivati ​​ugljikozantinib i bosutinib, i tipifarnib su popularna antikancerogena sredstva koja sadrže kvinolinsku skupinu.

Antimikrobna aktivnost

Mnogi derivati ​​kinolina pokazuju antimikrobno djelovanje u odnosu na širok raspon bakterija, gljivica i virusa.   Mehanizam djelovanja može uključivati ​​inhibiciju bakterijske DNA giraze ili poremećaj stanične membrane.

Protu - upalno djelovanje

Derivati ​​kinolina također mogu imati protuupalno upalno djelovanje.   Oni mogu djelovati inhibirajući proizvodnju upalnih citokina ili aktiviranjem upalnih signalnih putova.

Ostale biološke aktivnosti

Pored gore spomenutih aktivnosti, zabilježeno je da derivati ​​kinolina imaju analgetske, anti -alzheimer, anti -konvulzivne, antioksidacijske i antidijabetičke aktivnosti.

Struktura - Odnos aktivnosti derivata kinolina

Odnos strukture - aktivnost (SAR) derivata kinolina opsežno je proučavan.   Na primjer, u antimalarijskim lijekovima utemeljenim na kinolinu, osnovni atom dušika u kinolinskom prstenu važan je za antimalarijsko djelovanje.   U antikanceroznim lijekovima na bazi kinolina, prisutnost hidroksilne ili metoksi skupine na položaju 7 na prstenu kinolina može poboljšati antitumorsko djelovanje, a uvođenje supstituenta na položaju 4 može poboljšati moć spoja protiv stanica raka.

Zaključak

Derivati ​​kinolina fascinantna su klasa spojeva s različitim biološkim aktivnostima i značajnim potencijalom u ljekovitoj kemiji.   Razvoj metoda zelene sinteze učinio je njihovu sintezu održivijom i ekološki prihvatljivom.   Daljnja istraživanja o sintezi, biološkoj procjeni i strukturi - Odnos aktivnosti derivata kinolina potrebno je za otkrivanje snažnijih i selektivnih spojeva za liječenje različitih bolesti.